-AXEL研究是一项在日本进行的随机，多中心，开放标签，非劣效性三期临床试验，患者入组标准为：年龄≧20岁，组织学或细胞学诊断为非小细胞肺癌（NSCLC），分期为不接受治愈性放疗的III期、IV期或复发，接受过1-2次化疗，体力状况ECOG 评分0分或1分。EGFR/ALK患者如果接受过靶向治疗和化疗也允许入组。脑转移患者要求稳定且无症状。允许患者之前使用过免疫治疗。临床方案为白蛋白紫杉醇（第1天，第8天和第15天各100mg/m2，每次静脉滴注30分钟，每三周一个疗程），多西他赛（第1天60mg/m2，静脉滴注60分钟，每三周一个疗程），直至疾病进展或无法耐受不良反应。
2015年5月22日至2018年3月18日，纳入503例患者，中位年龄68岁，65.6%PS 1分，80.5%非鳞NSCLC，22.9%EGFR突变，具体见表1 。
※临床疗效
中位随访时间15月，多西他赛组，客观有效率15.4%（鳞癌10.4%，非鳞癌16.7%），疾病控制率61.0%，中位无进展时间3.4月，84.9%的患者已去世，中位总生存期13.6月；白蛋白紫杉醇组，客观有效率29.9%（鳞癌30.4%，非鳞癌29.7%），疾病控制率74.9%，中位无进展时间4.2月，79.0%的患者已去世，中位总生存期16.2月。二组的中位总生存期无显著性差异。
※不良反应
二组中各有2例（0.8%）患者死于不良反应。白蛋白紫杉醇的中位疗程4个（范围1-55），因不良反应，27.3%的患者减量，主要原因为中性粒细胞减少和周围神经病变，40.0%的患者停药，主要原因为周围神经病变。多西他赛的中位疗程4个（范围1-30），因不良反应，53.4%的患者减量，主要原因为中性粒细胞减少，31.3%的患者停药。
白蛋白紫杉醇组的3-4级骨髓毒性发生比例显著低于多西他赛组（白细胞减少25.7%vs65.9%，中性粒细胞减少39.6% vs 83.1%，中性粒细胞减少性发热2.0% vs 22.1%，而3-4级周围神经病变发生比例显著更高（9.8% vs 0.8%），具体见表2。
※后续治疗
多西他赛组，有174例（69.3%）的患者接受了至少一种后续治疗，96例为纳武利尤单抗（nivolumab），57例为白蛋白紫杉醇。
白蛋白紫杉醇组，有191例（75.8%）的患者接受了至少一种后续治疗，100例为纳武利尤单抗，28例为多西他赛联合雷莫芦单抗（Ramucirumab）。
※讨论
J-AXEL研究，白蛋白紫杉醇的客观有效率和中位无进展期显著优于多西他赛，而中位总生存期无显著性差异。俩药的不良反应有明显差异，白蛋白紫杉醇的骨髓毒性虽然显著低于多西他赛，但其周围神经病变发生比例显著更高，影响患者的生活质量较明显，需引起重视。
原始文献：
DOI: 10.1016/j.jtho.2021.03.027